În 612 a. C., caldeii, un popor semit care locuia în Babilon, obosit de stăpânirea asiriană, s-au ridicat împreună cu cei susținuți de medi și au reconstruit Babilonul, care fusese distrus de asirieni. Caldeii care s-au ridicat în capitala lor, au construit un imperiu asemănător asirianului, dar s-a deosebit de acesta din urmă de zonele nordice ale Tigrului și Asiei Mici, care au fost predate medilor.
Imperiul neobabilonian a fost fondat de Nabopolassar, în 625 î.Hr. C., care a fost și primul său rege, în timpul domniei sale, fiul său Nebucodonosor a început să iasă în evidență, în timp ce el era la comanda milițiilor. Obținând o răsunătoare victorie la Karkemish, în timpul campaniei sale în Egipt, s-a întors la Babilon, unde va ajunge să fie numit rege, după moartea tatălui său, în anul 604 î.Hr. C., reușind să extindă granițele acestui imperiu de pe valea Eufratului până în Egipt.
Acest popor a fost caracterizat de a fi un tip de războinic și cuceritor, la fel ca predecesorii lor, cu toate acestea, nu au atins nivelul de cruzime al asirienilor. La fel, au deportat coloniștii care locuiau pe teritoriile cucerite, cu scopul de a evita rebeliunile, dar spre deosebire de asirieni, exilații puteau rămâne împreună, păstrând identitatea culturală a acestor popoare. Regele Nebucadnețar al II-lea a dat Babilonului o importanță de neimaginat. Unele dintre cele mai iconice și importante elemente sunt Grădinile suspendate din Babilon, listate printre cele Șapte Minuni ale Lumii.
La rândul său, orașul Babilon avea ziduri mari și era apărat de turnuri care comunicau cu exteriorul prin șapte porți, fiecare dintre ele având un nume reprezentativ al zeității pe care o simboliza. În zonele interne, s-ar putea realiza construcții mari, în care templele să poată fi evidențiate. În ciuda acestui fapt, măreția lucrării lui Nabucodonosor s-a încheiat în același timpa existenței sale, de când, după moartea sa, în anul 562 a. C. a început o serie de lupte interne. Fiul lui Nebucadnețar al II-lea a fost asasinat, după doi ani de mandat agitat și a fost urmat de cumnatul său Neriglisar, care va ajunge să fie asasinat împreună cu fiul său.